一项新研究揭示出了多发性硬化症（MS）和阿尔茨海默氏症的一个潜在治疗靶点，表明触动脑细胞表面的一个蛋白可以帮助减慢这些以及其他神经系统疾病的进展。

利用小鼠开展研究，来自圣路易斯华盛顿大学医学院的两个研究小组各自将这一蛋白与清除大脑中碎片的能力关联到了一起。作为日常精神活动的副产物以及误导的免疫系统攻击脑细胞所生成的结果，这些废物不断地累积。如果有太多的碎片长时间存在于大脑中，就可以促成神经系统疾病。

在发表于2月26日《细胞》（Cell）杂志上的一项研究中，科学家们证实在TREM2蛋白缺陷的小鼠中阿尔茨海默氏症斑块的累积速度更快。而在另一项发表在1月29日《Acta Neuropathologica》杂志上的研究中，研究人员证实缺失TREM2蛋白的小鼠难以清除大脑中神经细胞保护层损伤生成的碎片。这一问题被认为发生于多发性硬化症以及其他一些神经系统疾病中。

其中一项研究的资深作者、神经病学助理教授Laura Piccio博士说：“我们一直对找到一些方法来控制自然中发生的、帮助清洁和修复大脑的机制感兴趣，这些新研究提供了明确的证据表明TREM2有可能就是这样的一个靶标。”

科学家们正在寻找一些方法来激活这一蛋白以减慢或是阻止神经系统疾病造成的损伤。

以往的研究曾将TREM2基因的一些罕见形式与早发性痴呆，以及阿尔茨海默氏症、帕金森病以及肌萎缩侧索硬化症（ALS）的风险增高关联到一起。

科学家们已经知道，存在于小胶质细胞上的这一蛋白帮助维持和修复了中枢神经系统。新研究第一次提供了明确的证据证实，这一蛋白至少在其中一些过程中发挥了重要的作用。

在阿尔茨海默氏症中，通常情况下会被清除出大脑的代谢副产物β-淀粉样蛋白（amyloid beta）累积形成斑块。病理学教授Marco Colonna以及神经病学副教授John Cirrito实验室的研究人员，用罹患阿尔茨海默氏症样疾病的遗传工程小鼠繁殖出了缺失TREM2基因的小鼠。

第一作者、博士后学者王亚明（Yaming Wang，音译）在后代小鼠中监测了随着它们的衰老淀粉样蛋白斑的累积情况，发现缺失这一基因显著加速了斑块的累积。

Colonna说：“我们发现当存在TREM2时，小胶质细胞围绕着淀粉样蛋白斑聚集，这大概是因为这些细胞正在准备要吸收并分解这些斑块。当缺失TREM2时则不会发生这种聚集。”

在多发性硬化症中，被误导的免疫细胞向神经细胞的保护层损伤髓鞘（myelin）发动了攻击，在脑组织中留下一些髓鞘碎片。无法即时地清除这些碎片可以加重疾病引起的损伤，抑制修复机制。

在多发性硬化症研究中，Piccio和华盛顿大学医学院John L. Trotter 多发性硬化症中心及Barnes-Jewish医院的同事们向缺失TREM2基因的小鼠提供了一种叫做铜宗（cuprizone）的化合物。铜宗以与多发性硬化症患者中看到的相似的方式导致了髓鞘丧失。

Piccio说：“当我们给予正常小鼠这种化合物时，它们能够将大多数的髓鞘碎片清除出大脑。但当我们将铜宗给予没有这一基因的小鼠，并在4、6和12周后观察它们的大脑时，我们仍然看到了受损髓鞘的迹象。”

在接触铜宗后这些小鼠的运动协调也更加明显地受损。这有可能反映了受损髓鞘持续存在于大脑中增强了对脑细胞的损伤。

Colonna和同事们证实，TREM2检测了与β-淀粉样蛋白和受损神经元相关的一些分子。他们认为，在碎片清除出大脑之时这一蛋白帮助阻止了小胶质细胞发生自毁。

他解释说：“这是在免疫细胞中非常常见的一种机制。当一种信号激活免疫细胞，它们启动对入侵物的攻击或是发挥作用修复损伤时，它们会非常迅速地启动能量使用。如果这些细胞未接收到证实需要它们服务的第二信号，这种增高的能量消耗将会杀死它们。”

来源：生物通