最近，宾夕法尼亚大学的研究人员发现，常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，学名选择性血清素再吸收抑制剂）西酞普兰，可遏止β淀粉样蛋白的生长，β淀粉样蛋白斑块被认为能触发阿尔茨海默氏病（AD）的发展。宾夕法尼亚大学和华盛顿大学的研究人员共同合作，检测了这种药物对斑块沉积小鼠的脑组织液（ISF）和健康人脑脊液（CSF）的影响，最终得出了这个结论。相关研究结果发表在最新一期的国际转化医学权威杂志《科学转化医学》（Science Translational Medicine）。

在美国，阿尔茨海默氏病死亡的第六大主要原因，影响约500万名患者，在未来几十年里，如果没有制定预防措施，这个数字将超过1600万。

本文第一作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经病学教授Yvette Sheline博士称：“我们以前的研究表明，抗抑郁药和大脑中淀粉样蛋白减少之间存在一定的关系。这些回顾性研究，调查了抗抑郁药使用持续时间，与老年志愿者大脑PET扫描显示的β淀粉样蛋白量之间的相关性。在这项新研究中，我们进一步测试了SSRI西酞普兰对较年轻健康受试者的CSF淀粉样蛋白水平的潜在影响。”

Sheline在华盛顿大学时完成了这项研究。她再一次发现，1998年被美国FDA批准用于治疗抑郁症的西酞普兰，具有显著的效果。

蛋白斑块沉积转基因小鼠的脑组织液（ISF）在暴露西酞普兰后，相比较基准数据，其中的β淀粉样蛋白水平以剂量依赖性的方式减少了25%。此外，研究人员发现，有蛋白斑块沉积的小鼠暴露西酞普兰两个月后，没有新的斑块发展，也没有现有斑块的生长，而对照组小鼠（它们只服用糖水）中的斑块生长和发展则显著增加。然而，西酞普兰对已经存在的淀粉样斑块的消退几乎没有影响。

在一项平行研究中，23名健康受试者，年龄在18到50岁之间，没有疾病，以前也没有抗抑郁治疗史。给他们服用60mg的西酞普兰，大致相当于小鼠的用量。

双盲试验表明，与对照组相比，在西酞普兰治疗小组中，在37小时的试验周期内西酞普兰使β淀粉样蛋白的浓度降低了38%，并使新产生的β淀粉样蛋白减少。

人们认为，SSRIs通过阻断神经递质5-羟色胺到神经元突触前末梢的再摄取，以及增加5-羟色胺的可用性和降低β淀粉样蛋白生产，产生其抗抑郁作用。在AD患者的大脑中，5-羟色胺受体水平降低。相比之下，这种新描述的对淀粉样蛋白浓度减少所产生的影响，最有可能由不同的途径发生。

开发安全有效的疗法，可减少脑脊液β淀粉样蛋白的生产，甚至可适当地防止许多神经元损伤，这对阻止或减缓有症状AD的进展具有重要影响。

Sheline表示：“就降低β淀粉样蛋白的生产来说，这些结果是一个良好的开端，但是要公开声明SSRIs能阻止AD相关的认知减退，仍有很长的路要走。我们正在对SSRIs的能力进行更深入的了解，有望将其作为未来的预防措施，我们也将继续揭示大脑中触发阿尔茨海默氏病和痴呆的复杂机制。”

来源：生物通