南安普敦大学的科学家们，对阿尔茨海默症的小鼠模型进行了蛋白质组分析，解析了星形胶质细胞与疾病之间的联系，为诊断和治疗这类神经退行性疾病带来了新的启示。

      朊蛋白病和阿尔茨海默症都是由蛋白错误折叠引发的大脑疾病。在这类疾病中，遗传突变或遗传突变与环境影响的相互作用，使神经元中的功能性蛋白发生了错误性的折叠。随着这些错误折叠的蛋白在细胞内外累积，大脑的特定区域出现了神经细胞的进程性死亡和突触退化，最终导致与疾病相关的认知和行为症状。

      为了增进对这类疾病的理解，南安普敦大学生物科学中心的Dr Ayodeji Asuni领导研究团队，构建了ME7朊蛋白病的小鼠模型。这种模型能够很好地体现阿尔茨海默症的一系列症状，例如错误折叠蛋白的累积、胶质增生、突触功能紊乱和神经元缺失等等。

      随后，研究人员通过质谱分析，对晚期ME7小鼠和对照小鼠的海马体蛋白质组进行了比较。文章发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。

      星形胶质细胞是大脑中的主要支持细胞，负责为神经元提供营养物质。研究人员在小鼠模型中发现，大脑的退化过程伴随着星形胶质细胞的增多，以及四种星形胶质细胞相关蛋白的上调。这些蛋白分别是：GFAP（结构蛋白），过氧化物酶6（一种抗氧化蛋白），EAAT-2（谷氨酸转运体），和Clusterin（一种伴侣蛋白）。研究人员基于这些蛋白的功能指出，上述应答反应旨在对抗蛋白错误折叠、兴奋毒性和神经毒性活性氧，为大脑中的神经元提供支持和保护。

      近年来，一些全基因组关联研究显示，Clusterin可以作为阿尔茨海默症的重要生物学指标。Dr Asuni的研究团队对此进行了深入研究，希望明确能否通过血液检测到大脑中的Clusterin改变，以验证Clusterin指示相关大脑疾病的应用潜力。

      研究人员在晚期ME7小鼠中发现，尽管动物表现出行为能力衰退、错误折叠蛋白累积、以及显著的突触和神经元损失，但血液循环中的Clusterin水平并无变化。研究指出，虽然Clusterin在疾病中有重要的功能，但血液的Clusterin水平并不能反映大脑的疾病进程。

      “在朊蛋白病晚期，大脑的Clusterin表达升高，并没有反映在血液中，”Dr Asuni说。“因此，将Clusterin的血浆水平作为大脑退化进程的指标有待商榷。我们相信，这项研究的实验条件，有助于人们正确解读来自阿尔茨海默症患者的实验结论。”

      来源：生物通