科学家们发现了一个可导致阿尔茨海默氏症风险增加的罕见遗传突变，这一发现对于了解疾病的病因具有重要的意义。研究结果发布在11月14日的《新英格兰医学》（NEJM）杂志上，表明免疫系统出现问题可能是阿尔茨海默氏症发病的一个重要作用因子。

研究人员利用来自2.5万余人的数据揭示了TREM2基因的一个罕见变异与阿尔茨海默氏症高风险之间的联系。众所周知，TREM2基因在免疫系统中起重要作用。

诺丁汉大学人类基因组学和分子遗传学教授Kevin Morgan教授说：“到目前为止看到与这一新突变相关的疾病风险是最大的，它预示着阿尔茨海默氏症遗传研究新时代的开始。我们终于开始取得重大突破，将有望推动开发治疗帮助缓解这一破坏性的疾病。”

当前对于阿尔茨海默氏症的病因仍不清楚，这一疾病有可能是由遗传和环境等因素协同作用所引起。尽管以往发现一些基因可以增加阿尔茨海默氏症的风险，但这些结果并不能解释所有的遗传风险。近年来技术上的一些进步使得现在更详细地研究基因变为可能，从而找到其他方法无法发现的罕见基因突变。研究人员开始着手揭露与阿尔茨海默氏症相关的更罕见遗传变异，力求获得更为清楚的疾病病因图谱。

由伦敦大学学院神经病学研究所科学家领导的这一国际协作团体利用诺丁汉ARUK DNA库（阿尔茨海默氏症患者DNA最大的收集机构之一）对阿尔茨海默氏症患者基因的全编码区域（外显子组）进行了完整地测序。

研究人员开始对1,092阿尔茨海默氏症患者和1,107名健康对照人群进行了基因测序。结果显示相比健康人，患者TREM2基因有几种突变发生更为频繁。一种称作R47H的特异的突变与疾病有着极大的相关性，出现在2%的阿尔茨海默氏症患者及0.5%的无疾病人群中。

随后科学家们试图在两个更大的独立群体中验证他们的发现，他们对来自5,541名阿尔茨海默氏症患者及13,408名健康对照人群的数据进行了荟萃分析（meta-analysis），并对另外1,134名阿尔茨海默氏症患者和2,834名健康人的遗传变异直接进行了基因分型。在两种情况下，他们发现R47H变异更有可能出现受累于阿尔茨海默氏症的人群中。

尽管这一突变将形成阿尔茨海默氏症的可能性增加了大约3倍，它仍是极为罕见的，只影响了0.3%的人群。但是通过鉴别这一突变，研究人员为揭示阿尔茨海默氏症的潜在病因提供了有价值的新信息。

TREM2基因控制了一种参与调控损伤或疾病免疫反应的蛋白，在大脑中充当一种称作小神经胶质细胞（microglia）的免疫细胞的“on/off”开关。TREM2基因的R47H变异导致了这一功能的部分丧失，无法抑制这些细胞的活动，有可能导致它们变得过度活跃。研究人员现在希望能够了解更多关于TREM2作用的信息，更好地了解R47H变异的影响。

来源：生物通